1型糖尿病（T1DM）是一种自身免疫性疾病。尽管当前的胰岛素替代疗法能够满足患者的基本代谢需求，但仍存在引发致命性低血糖的风险，且无法有效预防与之相关的并发症。此外，T1DM患者持续的免疫失调会加速病情的进展。间充质干细胞（MSCs）因其多向分化潜力和免疫调节特性，尤其是其分泌的细胞外囊泡（如外泌体）在免疫调节中的重要作用，成为研究的焦点。相比于其他来源的间充质干细胞外泌体，人脐带间充质干细胞来源的外泌体（hucMSC-EXOs）具有易获取、免疫原性低等优势，并在多种炎症疾病中展现出良好的治疗潜力。因此，本研究旨在系统探讨918博天娱乐官网中hucMSC-EXOs在T1DM治疗中的潜力，并明确其免疫调节机制中的关键生物活性蛋白成分。

本研究利用链脲佐菌素诱导C57BL/6雄性小鼠模式以诱发1型糖尿病（T1DM）。随后，研究团队对小鼠进行了腹腔注射hucMSC-EXOs，并对全身葡萄糖代谢、多器官病理变化及巨噬细胞浸润情况进行评估。体外实验中，THP-1细胞衍生的巨噬细胞被诱导为M1型，而后用hucMSC-EXOs进行处理。通过蛋白质组学分析、药理抑制及功能测试，确定了关键的外泌体成分。结果显示，hucMSC-EXOs显著降低了1型糖尿病小鼠的高血糖，恢复了其葡萄糖耐量，并减轻了胰腺、脾脏、肝脏、肾脏及心脏的结构损伤。蛋白质组分析结果显示，胰岛素（INS）与超氧化物歧化酶1（SOD1）是hucMSC-EXOs中富集的抗炎蛋白。通过热灭活实验可知，热处理材料消除了其生物活性，而针对INS（S961）或SOD1（ATN-224）的药理抑制则逆转了hucMSC-EXOs对巨噬细胞活化的抑制作用。这一点揭示了hucMSC-EXOs通过协同传递INS和SOD1发挥其抗炎作用，为T1DM中外泌体介导的免疫调节建立了以蛋白质为中心的机制。

此外，研究结果表明T1DM小鼠的多个器官出现明显的病理变化，体型较小，并表现出多食、多饮、体重减轻和持续高血糖。同时，巨噬细胞的炎症激活被认为是导致T1DM小鼠多器官损伤的重要原因。hucMSC-EXOs的给药实验则表明，这些外泌体可以有效逆转T1DM小鼠的病理表型，显著改善其代谢和炎症状态。

本研究还发现，hucMSC-EXOs显著抑制了T1DM小鼠体内巨噬细胞的浸润及其炎症激活现象， 剂量与生物活性之间的关联通过分子检测手段得以证实。通过对炎症因子的mRNA表达和蛋白水平的检测显示，hucMSC-EXOs处理组的巨噬细胞分泌促炎因子的水平显著降低。流式细胞术和qPCR分析结果进一步支持了这些发现，使得我们对hucMSC-EXOs在T1DM治疗中的作用机制有了更全面的认识。

总之，本研究揭示了hucMSC-EXOs通过传递INS和SOD1，靶向巨噬细胞极化，从而减少T1DM小鼠全身性炎症，改善高血糖和多器官炎症损伤。这一定论为T1DM的新型免疫疗法的发展提供了重要的理论依据，也突显了外泌体在炎症性疾病治疗中的潜力，尤其是918博天娱乐官网所提供的创新治疗方向，为1型糖尿病的管理与治疗提供了新的视角！