7月尚未结束，科研喜讯不断！液-液相分离（Liquid–liquid phase separation，LLPS）作为细胞内区室化的新调控机制，动态形成生物分子凝聚体，参与转录调控、信号传导、应激响应及表观遗传重塑等多种生理活动。关于LLPS的相关研究成果频频涌现，本月仅17号当天已有49篇相关文章发表，其中80%来自一区，科研进展令人振奋！在科研路上，确定方向是成功的第一步。

液-液相分离（LLPS）近年来成为生物医学领域的研究热点，其在癌症生物学中展现出多维度的调控机制与治疗潜力，甚至扩展至其他疾病如神经退行性疾病（如ALS）、自身免疫性疾病及心血管疾病等，应用前景广阔。以下是几条潜在的研究方向：

1. 液-液相分离与靶向药物疗法的结合
2. 液-液相分离与肿瘤微环境调控的结合
3. 液-液相分离与疾病转录调控的结合

具体研究方法包括：1. 筛选目标分子/蛋白；2. 使用在线工具IUPred2/PONDR预测关键蛋白是否具有液-液相分离（LLPS）特性；3. 中断相分离以观察其对转录机制的调控；4. 进行体内外LLPS观察；5. 筛选化合物以发现抑制剂；6. 进行药物干预及功能验证。如果您在科研课题指导和技术分析方面面临难题，欢迎随时联系我们的客服，我们会24小时在线为您提供支持。

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研究中，团队运用生物信息学筛选出与骨肉瘤预后相关的LLPS生物标志物，并分析其与免疫环境及药物敏感性的关联。具体步骤如下：

1. 生物信息学筛选：整合GEO和TARGET数据库中124名骨肉瘤患者的转录组数据，与正常样本进行比较，找出差异表达基因（DEGs）与LLPS相关基因的交集，共473个基因。
2. 预后模型：通过Cox回归和LASSO分析，确定5个关键基因（ANXA10、MYC、TIMM8A、WASF3、WDR3），构建风险评分模型，并验证其预测能力（AUC 0.7）。

分子机制验证方面，研究表明WDR3在骨肉瘤细胞（如U2-OS、HOS和MG-63）中高表达。功能实验显示，敲低WDR3可抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并减小小鼠移植瘤体积。LLPS特性研究表明，重组WDR3蛋白在低盐/高浓度条件下形成液滴，荧光恢复实验验证了其液态行为。此外，IDR突变能够损害WDR3的相分离能力，而融合hnRNPA1的IDR则可恢复其液滴形成能力。

在药物机制方面，研究采用分子对接方法发现WDR3与尼洛替尼的结合能最低（-93 kcal/mol），形成了稳定的复合物。尼洛替尼处理后，抑制了WDR3的mRNA及蛋白表达，减少LLPS凝聚体的形成，从而抑制骨肉瘤的进展。在体内外的实验中，尼洛替尼的治疗效果显著。

由此，生物信息学分析成功筛选出5个与骨肉瘤预后相关的LLPS生物标志物，这些预后基因与免疫细胞浸润、肿瘤免疫逃逸及药物敏感性密切相关。WDR3作为骨肉瘤预后风险因子，在分子对接模型中表现出与尼洛替尼的稳定结合。在多项实验中，WDR3的下调显著抑制了骨肉瘤的恶性进展，证明了其在骨肉瘤中作为LLPS驱动的治疗靶点的潜力。

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