## 标题：α-硫辛酸通过促进鸡肝细胞的过氧化物酶体β-氧化和减少脂自噬来改善砷诱导的脂质紊乱

### 英文名：α-Lipoic Acid Ameliorates Arsenic-Induced Lipid Disorders by Promoting Peroxisomal β-Oxidation and Reducing Lipophagy in Chicken Hepatocytes

### 杂志：Advanced Science

### 影响因子：2025年1月30日发表

### 研究背景：

肝脏疾病是全球公共健康的重大威胁，砷（As）被认为是导致肝损伤的主要环境毒素。α-硫辛酸（LA）是一种天然抗氧化剂，能够在体内外促进生长、增强抗氧化能力、调节脂质代谢、减轻毒素影响、提高免疫力、抑制细胞凋亡、降低内质网压力，并抑制脂质沉积。然而，α-硫辛酸（LA）在保护肝脏方面的机制尚不明确。

### 研究思路：

本研究利用网络毒理学和网络药理学分析了砷的肝毒性机制以及LA的护肝作用，验证了过氧化物酶体β氧化和噬脂机制。在分析中发现，As主要通过自噬、细胞凋亡、脂质代谢和氧化应激induces肝损伤，而LA则通过调节脂质代谢来发挥护肝作用。研究还显示，As通过抑制SIRT1的表达、激活P53和Notch通路、损害线粒体、抑制过氧化物酶体β氧化，导致脂质的积累并增强肝脏脂自噬功能。相比之下，LA通过靶向SIRT1、改善线粒体损伤、增强过氧化物酶体β氧化，从而减轻As诱导的肝损伤和脂质积累，提高脂自噬功能。这项研究为LA作为潜在的护肝药物提供了理论支持。

### 研究结果：

通过CTD、GeneCards数据库筛选出754个与砷相关的靶基因和1410个与肝损伤相关的靶基因。GO和KEGG富集分析显示，砷主要通过调节自噬、凋亡、脂质代谢和氧化应激相关通路影响肝细胞的多种生物学过程，进而诱发肝损伤。

本研究进一步通过网络药理学方法识别出与LA相关的关键靶基因。SwissTargetPrediction和TargetNet数据库筛选出125个潜在靶基因，而GO富集分析则显示LA主要影响脂质代谢相关术语，特别是不饱和脂肪酸代谢和脂质储存负调控，显示了与砷的肝毒性机制的明显重叠。研究还发现，SIRT1是LA的关键靶点，其与LA的结合能较低，表明LA能够有效靶向SIRT1，从而发挥对肝脏的保护作用。

### 总结：

使用LA干预可显著改善砷引起的肝细胞损伤和脂质代谢紊乱，研究指出LA优化了过氧化物酶体β-氧化，同时影响脂自噬过程。这一发现为LA作为未来肝脏保护药物的开发奠定了基础。通过创新的网络药理学和网络毒理学分析方法，揭示了LA在肝损伤中的保护作用，体现了生物医疗研究的前沿性。

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