早发性血管老化（Early Vascular Aging, EVA）是慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）的主要病理特征，表现为动脉硬化、钙化、血管平滑肌细胞（VSMC）流失以及内皮功能障碍。这些血管异常现象不仅加速肾功能的恶化，也显著增加了心脑血管疾病（CVD）的风险。值得注意的是，EVA、CKD与CVD之间的关联机制并不依赖于传统的心血管危险因素，因此在EVA和CKD背景下寻找新的心血管预测生物标志物对于开发更具针对性的治疗方法至关重要。

最近，Revêchon团队在《Nature Aging》刊登了一项研究，揭示了一个新的机制，说明慢性肾病（CKD）如何促进早发性血管老化（EVA）。研究发现，导致哈钦森-吉尔福特早老症（Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome, HGPS）的截短型lamin A异构体——Progerin，在CKD患者动脉的VSMC中频繁地被发现表现出体细胞表达。尤其是，经典HGPS突变LMNA c1824 CT作为体细胞变异，在783%的CKD动脉样本中被检测到。

这些表达Progerin的VSMC不仅经历了克隆性扩增，同时伴随着明显的DNA损伤反应激活、内质网应激和细胞老化的表型。研究进一步通过构建携带LMNA突变的小鼠诱导性谱系追踪模型，证实了Progerin阳性VSMC能够进行克隆性扩张，并在体内诱导出类似EVA的病理特征，包括VSMC的流失、动脉中膜的纤维化以及成骨基因的表达上调。

这一研究结果证实了某一已知突变热点的体细胞突变能够促进CKD中的EVA进程，并强调了体细胞变异分析在揭示重大疾病新成因中的重要性。此外，研究中使用了GeneTex的高引用抗体ATR（phosphoThr1989）（GTX128145），用于免疫组织化学（IHC）分析，以标志CKD血管样本中的持续DNA损伤。GeneTex提供广泛且优质的细胞生物学研究用抗体，欢迎访问918博天娱乐官网获取更多信息。

通过此次研究，我们进一步认识了EVA在CKD发展中的关键角色以及潜在的治疗靶点。这为相关领域的研究和治疗策略提供了新的视角，推动了生物医学研究的进展。