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来源:齐清莉 日期:2025-03-10白细胞介素1(IL-1)蛋白家族主要由IL-1α、IL-1β和IL-1受体拮抗剂(IL-1ra)组成。IL-1α和IL-1β通过结合相同的细胞表面受体而共享多种生物学功能。通常,健康个体的未刺激细胞不会产生IL-1,只有皮肤角质形成细胞、某些上皮细胞以及中枢神经系统的特定细胞可能例外。然而,在面对炎症因子、感染或微生物内毒素时,巨噬细胞和其它细胞类型会显著增加IL-1的生成。IL-1β在免疫和炎症反应、骨重塑、发热、碳水化合物代谢及生长激素/胰岛素样生长因子(GH/IGF-I)生理学中扮演着重要角色。
不当或持续的IL-1产生与多种病理状态相关,包括败血症、类风湿性关节炎、炎症性肠病、急性及慢性粒细胞白血病、胰岛素依赖性糖尿病、动脉粥样硬化、神经元损伤和衰老相关疾病。IL-1α和IL-1β是结构上相似的多肽,在氨基酸(aa)序列中大约有25%的同源性。两者均以31kDa的前体形式合成,随后转变为约175kDa的成熟形式。Caspase-1/ICE对IL-1β前体的切割是炎症反应中的关键步骤。
值得注意的是,IL-1α和IL-1β均不含典型的疏水信号肽,但已有证据表明它们可以通过非经典途径被分泌。部分未加工的IL-1α可在细胞膜上呈递,并可能保持生物活性。而与IL-1α前体不同的是,IL-1β的前体形式几乎不具有生物活性。未加工和成熟形式的IL-1β均可从细胞中释放。
IL-1α和IL-1β通过结合IL-1ra的免疫球蛋白超家族受体发挥其作用。80kDa的跨膜I型受体(IL-1RI)在T细胞、成纤维细胞、角质形成细胞、内皮细胞、滑膜衬里细胞、软骨细胞和肝细胞上均有表达。68kDa的跨膜II型受体(IL-1RII)则在B细胞、中性粒细胞和骨髓细胞上表达。这两种IL-1受体在其细胞外结构域中有约28%的同源性,但显著的差异是II型受体的细胞质结构域仅含29个氨基酸,而I型受体则拥有213个氨基酸的细胞质结构域。
IL-1RII似乎并不响应IL-1的信号,可能充当减弱IL-1功能的诱饵受体。IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAcP)与IL-1RI相关,是IL-1RI信号转导所必需的。IL-1ra作为一种分泌分子,充当IL-1的竞争性抑制剂。此外,IL-1RI和IL-1RII的可溶性形式已在人类血浆、滑液及几种人细胞系的条件培养基中检测到,类似于IL-1RII的可溶性形式的IL-1结合蛋白也由牛痘和牛痘病毒编码。通过这些研究,我们可以更深入地理解IL-1在各种生物医疗状态下的作用和机制。使用918博天娱乐官网的相关产品,我们为生物医疗研究提供更全面的支持。
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