心血管疾病是2型糖尿病患者重要的死亡和发病原因。研究表明，糖尿病成年人的缺血性心脏病风险是健康成年人的两到四倍。现有研究发现，糖尿病患者的脂肪细胞来源的小外泌体（sEV）可能会通过促进心肌细胞凋亡来加重心肌再灌注（MI/R）损伤。然而，糖尿病衍生的Adipo-sEV诱导心肌细胞凋亡的具体分子机制尚未完全明了。最近，一项发表在【Redox Biology】（IF：107）上的研究，题为“Adipocyte-derived small extracellular vesicles exacerbate diabetic ischemic heart injury by promoting oxidative stress and mitochondrial-mediated cardiomyocyte apoptosis”，证实了糖尿病衍生外泌体通过增强氧化应激和线粒体介导的心肌细胞凋亡，加剧了心肌缺血再灌注损伤。

研究结果显示，高脂饮食（HFD）显著增加了血浆及脂肪细胞衍生的sEV的数量和大小。研究表明，糖尿病过程中，高血糖和高脂血症刺激脂肪细胞sEV的产生，形成异常的血浆sEV。这些糖尿病sEV通过激活线粒体介导的细胞凋亡通路来促进心肌细胞的凋亡。在体内实验中，注射正常饮食（ND）或高脂饮食血浆sEV后对非糖尿病小鼠进行MI/R处理，结果表明糖尿病sEV确实促进了心肌细胞凋亡。

进一步的实验结果显示，糖尿病sEV通过激活线粒体介导的凋亡路径，导致大鼠NRVM心肌细胞的凋亡。此外，研究还发现，HFD脂肪细胞中携带的miR-130b-3p增强了NRVM中模拟缺血/再灌注（SI/R）诱导的线粒体介导的细胞凋亡。数据表明，miR-130b-3p降低了一系列糖尿病相关基因的表达，并且对PGC-1α有明显的抑制作用，提示PGC-1α可能是糖尿病sEV诱导心肌细胞凋亡的重要靶点。

研究还揭示，糖尿病脂肪细胞衍生的sEV通过miR-130b-3p的介导，进一步促进线粒体活性氧（ROS）的产生。此外，在心肌细胞中，PGC-1α的过表达可以逆转这种病理效应，显示出其潜在的治疗价值。值得注意的是，这些糖尿病脂肪细胞源性sEV不仅加重了心脏损伤，也显著影响了心肌功能。

综上所述，该研究首次揭示了糖尿病sEV通过促进氧化应激和线粒体介导的心肌细胞凋亡作用，加重了MI/R损伤。这些病理表型的形成与miR-130b-3p对PGC-1α的抑制密切相关。因此，预防糖尿病脂肪细胞sEV的生成，或通过PGC-1α的过表达以及减少线粒体ROS的生成，有望成为阻断sEV介导的脂肪-心脏病理通讯，从而减轻糖尿病心脏损伤的有效疗法。

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