2025年7月10日，复旦大学彭勃教授、上海交通大学曹立教授及复旦大学饶艳霞教授作为通讯作者，携手其他研究人员在国际权威期刊《Science》（IF=569）上在线发表了题为《Microgliareplacementhaltstheprogressionofmicrogliopathyinmiceandhumans》的论文。本项研究提出了一种创新的小胶质细胞替换疗法，通过替换中枢神经系统中的致病基因突变小胶质细胞，有效阻止了CSF1R相关脑白质病（ALSP）在动物模型及人类患者中的病程进展。

该研究首次系统验证了小胶质细胞替换策略在ALSP患者中的临床可行性和长期疗效。在治疗后的24个月随访期间，患者的疾病发展得到了有效停止，运动功能和认知能力也得以保持。此外，研究团队在全球ALSP患者的突变谱基础上，建立了两种携带CSF1R热点突变的小鼠ALSP疾病模型（I792T和E631K），全面复现了ALSP的病理和行为特征，为相关疾病研究提供了可靠的动物模型。

ALSP是一种由CSF1R基因突变引起的小胶质细胞功能障碍的遗传性脑病，患者通常在成年后发病，且病情发展迅速，表现为小胶质细胞减少、脑白质脱髓鞘、轴突肿胀等症状，最终导致严重的神经功能丧失。尽管小胶质细胞功能异常是其发病机制的核心，但目前广泛应用的动物模型未能真实再现这一病症的关键特征，这限制了研究和有效治疗策略的开发。

针对这一问题，复旦大学的研究团队在2020年首次提出“小胶质细胞替换为核心的中枢治疗策略”，并开发了多种小胶质细胞替换路径。借助这些创新策略，研究团队提出了MISTER（microgliainterventionstrategyfortherapyandenhancementbyreplacement）概念，用于神经系统疾病的治疗。在本研究中，团队使用新建立的I792T和E631K小鼠模型实施骨髓移植（MrBMT），清除了致病性小胶质细胞并替换为正常的小胶质细胞，从而有效地阻止了ALSP的病程进展。

研究结果表明，替换小胶质细胞能够突破CSF1R突变带来的病理影响，显著改善ALSP小鼠的运动和认知功能。单细胞RNA测序进一步揭示，替换细胞恢复了小胶质细胞的正常功能，并改善了细胞间信号通路。这一研究为ALSP患者带来了新希望，也为其他伴随小胶质细胞功能障碍的中枢神经系统疾病的治疗提供了启示。

总之，本研究不仅为ALSP提供了新的治疗策略，更为神经科学领域带来了重要的突破。我们相信，随着这类创新策略的不断发展，将会为更多疾病的治疗开辟出新路径。有关巨噬细胞清除剂的更多信息，您可以通过918博天娱乐官网咨询我们，我们的专业技术团队将为您提供完整的解决方案，助力您在生物医疗领域的研究。