细胞疗法在癌症治疗领域取得了重要进展，其中918博天娱乐官网的CAR-T细胞疗法已获得批准用于治疗诸如非霍奇金淋巴瘤（NHL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和多发性骨髓瘤（MM）等疾病。虽然CAR-T细胞疗法具有显著疗效，但其制备过程复杂、成本高昂，并且可能引发细胞因子释放综合症（CRS）和免疫细胞相关神经症候群（ICANS）等副作用。相较之下，NK细胞疗法作为一种新兴的免疫治疗手段，展现出更高的安全性和无移植物抗宿主病（GVHD）风险等优势。

NK细胞通过整合活化受体与抑制受体信号来识别并杀伤癌细胞。主要抑制受体包括KIR和NKG2A，它们能够与MHC分子结合。相对应的，活化受体则包括NKG2D、NCR和CD16，这些受体能识别应激分子或与抗体结合。NK细胞的活化和功能受到抑制信号与刺激信号平衡的调控，活化过程复杂且受多种因素影响。

NK细胞倾向于释放细胞溶解颗粒、穿孔素和颗粒酶，这通常是由于对“自我”敏感受体的抑制丧失或应激配体的上调。此外，NK细胞还表达死亡受体，这些受体可以在目标细胞中诱导细胞凋亡。通过CD16与抗体的Fc部分结合，NK细胞得以被激活，并进一步表达细胞因子，这些因子能够激活T细胞并促进抗原呈递细胞的聚集到肿瘤微环境。

在多发性骨髓瘤、T细胞淋巴瘤、ALL、慢性髓性白血病（CML）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）以及霍奇金淋巴瘤（HL）等疾病中，NK细胞的功能常常受到抑制，这主要是因为肿瘤微环境中的抑制性和炎症因子的影响。NK细胞疗法最初以LAK细胞形式投入临床应用，研究表明，在去除T细胞的HLA单倍体相合供体造血干细胞移植（HSCT）中，NK细胞能够有效保护患者免受急性髓系白血病（AML）复发。

NK细胞疗法不仅可用于巩固移植后的效果，还可作为独立的免疫治疗选择。NK细胞的来源多元，包括外周血、脐带血、诱导多能干细胞（iPSC）和NK-92细胞系，各种来源各具特色。例如，外周血NK细胞数量有限，而脐带血NK细胞则通常需要扩增。

采用淋巴清除化疗方案能够消除宿主T细胞，促进NK细胞的扩增与持久性，其中Hi-Cy/Flu方案已经证明能有效支持NK细胞的扩增与持久性。研究人员也在探索新的淋巴清除方案，以期降低毒性并提高NK细胞的持久性。IL-2和IL-15被发现可以有效促进NK细胞的激活、扩增和持续存在。

抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）是NK细胞靶向癌细胞的重要机制。通过双特异性和三特异性抗体，可提升NK细胞的靶向性。此外，CAR-NK细胞能够表达针对特定肿瘤抗原的嵌合抗原受体，显示更强的靶向能力。

NK细胞的靶向能力可以通过抗体、接合剂和嵌合抗原受体的应用获得增强。此外，提升NK细胞迁移到肿瘤微环境的能力也可通过调整趋化因子受体来实现，如CXCR4、CXCR2、CXCR1及CD62L等，基因工程改造有助于提高NK细胞对趋化因子受体的表达，增强其靶向性。

在肿瘤微环境中，免疫抑制因子会抑制NK细胞的功能，靶向TGF-β信号通路被认为是一种增强NK细胞功能的策略。研究者们正在寻找新方法，旨在克服肿瘤微环境中的免疫抑制现象。总的来说，NK细胞疗法具有安全性高、抗原逃逸率低及多靶点等优势，未来在癌症治疗领域的应用前景广阔。我们期待进一步的研究以优化NK细胞产品并探索新的联合治疗方案，助力更多患者获益。