关键词：微粒体，Ⅱ相代谢；肝细胞；UDPGA；UGT；药物代谢；Ⅰ相代谢

药物代谢的研究在创新药物开发中扮演着重要角色，它不仅关系到药物制剂的成败，还对药物研发的速度和质量有直接影响。肝脏是主要的药物代谢场所，因此体外代谢模型通常以肝脏为基础。目前，常用的体外代谢方法包括：肝微粒体体外温孵法、重组P450酶体外温孵法、肝细胞体外温孵法、肝脏离体灌流法以及肝切片法。肝微粒体和肝细胞的体外温孵法因其制备简单、代谢迅速、重现性好且易于大规模操作，故被广泛应用于药物代谢酶的抑制和清除等研究。

Ⅰ. 药物的Ⅱ相代谢反应

药物代谢是指药物在体内的化学变化，导致药物结构的改变，通常称为其生物转化。肝脏在药物代谢中起着关键作用，药物在肝内经过Ⅰ相和Ⅱ相代谢反应。Ⅱ相代谢，又称结合反应，指Ⅰ相代谢产物或原型药物在酶的作用下与内源性小分子（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）结合，或通过甲基化、乙酰化排出体外。这些结合反应通常会使药物转化为无活性的代谢物并提高其极性，以便于排出。

在Ⅱ相代谢中，葡萄糖醛酸结合反应是生物转化中最重要且普遍的反应，通常由UGT家族酶介导。UGT是人体内仅次于CYP450家族的第二大药物代谢酶，催化反应时以尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA）作为供体，将葡萄糖醛酸转移至含有羟基、羧基、氨基等基团的小分子底物上。这一过程显著提高了底物的水溶性，使其更容易被排出体外。UGT介导的葡萄糖醛酸结合代谢不仅影响药物的口服生物利用度，还与多种药物-药物相互作用、药物-食物相互作用及许多疾病的发生发展密切相关。因此，建立合理的体外代谢模型对于研究药物的Ⅱ相代谢反应尤为重要。

Ⅱ. 肝微粒体体外温孵法

微粒体是指在细胞匀浆和离心过程中获得的，由细胞内质网自我融合形成的近似球形膜囊泡，广泛存在于肝脏等多个器官中。它包括内质网膜及核糖体，是药物代谢的重要工具。肝微粒体体外孵育体系通常包括详细的组成：含有适宜浓度的UDPGA、NADPH再生系统及其他辅助成分，以保持生理条件下的反应。通过这种体外试验方法可以有效研究药物的Ⅱ相代谢稳定性，帮助确认药物的清除率和半衰期。

例如，使用VIPHASE建立的体外孵育体系，验证阳性对照物质7-羟基香豆素在特定条件下的代谢稳定性，重复试验得出稳定的半衰期和清除率，表明该体系的可行性与有效性。

Ⅲ. 肝细胞体外温孵法

除了肝微粒体，原代肝细胞也是Ⅱ相代谢稳定性研究的常用体外模型。原代肝细胞保留了完整的细胞特性及生理活性，能够进行多种药物代谢反应。例如，通过与已知药物米达唑伦共同孵育，测试药物的半衰期和清除率，可以为药物间的相互作用和药物代谢提供可靠的数据支持。原代肝细胞在药物研发过程中具有重要意义，被广泛认为是构建体外肝脏模型的金标准。

Ⅳ. IPHASE产品

因此，作为生物医疗领域的领先者，918博天娱乐官网专注于提供高品质的生物试剂，致力于满足不同客户的需求。我们研发生产多种类型的肝微粒体和肝S9，并提供相应的Ⅱ相代谢稳定性研究配套试剂，确保严格的质量控制，从而为客户提供最优质的产品。

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